期刊简介
本刊是由沈阳药科大学主办，国内外公开发行的药学类科技期刊。设有药剂学、药物化学、药物分析学、药理学、中药研究、微生物与生物制药、医药经济、综述、研究快报等栏目。
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首页>沈阳药科大学学报杂志
- 杂志名称：沈阳药科大学学报杂志
- 主管单位：辽宁省教育厅
- 主办单位：沈阳药科大学
- 国际刊号：1006-2858
- 国内刊号：21-1349/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：期刊收录：国家图书馆馆藏, 万方收录(中), CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 维普收录(中), 知网收录(中)
二茂铁查耳酮类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及抗三阴性乳腺癌活性
王沂；谭腾
关键词：组蛋白去乙酰化酶, 二茂铁查耳酮, 抗三阴性乳腺癌
摘要：目的 设计合成二茂铁查耳酮类组蛋白去乙酰化酶抑制剂缀合物, 并研究其体外组蛋白去乙酰化酶 (histone deacetylases, HDACs) 抑制活性和抗乳腺癌活性.方法 以单乙酰二茂铁为原料, 通过Claisen-Schmidt羟醛缩合、酰胺或酯化反应在二茂铁查耳酮上引入组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (histone deacetylase inhibitor, HDACi), 并采用组蛋白去乙酰化酶试剂盒和CCK-8试剂盒考察所合成的目标缀合物对HDACs的抑制活性和抗乳腺癌活性.结果 合成了36个未见文献报道的新化合物, 其结构均经过核磁共振氢谱和高分辨质谱加以确证.初步的生物活性测试结果表明, 所合成的二茂铁查耳酮HDACi对HDAC1和HDAC6展现出了较强的抑制活性, 对HDAC8仅展现出了中等的抑制活性;目标化合物对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231均有抑制活性, 并对MDA-MB-231有更强的选择性.其中侧链为六个亚甲基的异羟肟酸类化合物对酶的抑制活性和抗肿瘤活性均强于其他衍生物.尤其是化合物10e对HDAC1[IC50= (0.021±0.007) μmol·L-1]展现出了强的抑制活性和选择性, 是阳性药物伏立诺他 (suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA) [IC50= (0.045±0.003) μmol·L-1]的2倍;同时, 化合物10e对MDA-MB-231[IC50= (1.1±0.15) μmol·L-1]也有强的抑制活性, 甚至是阳性药物SAHA的3倍[IC50= (3.6±0.23) μmol·L-1];此外, 目标化合物对正常的乳腺上皮细胞MCF-10A基本没有毒性, 而SAHA却展现出了一定的毒性.结论 HDACi是一类重要的抗肿瘤靶点药物, 化合物10e可以作为抗三阴性乳腺癌先导化合物, 值得进一步研究.
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